USP13去泛素化酶

阻断IRHOM2延缓NASH

一种能通过去泛素化IRHOM2来阻断其下游通路的内源性蛋白，为NASH治疗提供了新靶点。

徐敏轩 · 谭君 · Zhu, Liancai · Ge, Chenxu · Dong, Wei · Dai, Xianling · Kuang, Qin · Zhong, Shaoyu · Lai, Lili · Yi, Chao · 李强 · 娄德帅 · Hu, Linfeng · Xi, Liu · Kuang, Gang · Luo, Jing · Feng, Jing · 王伯初

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023

参数信息

NASH模型数

3

技术优势

内源性阻断

USP13是IRHOM2的内源性阻断剂，通过去泛素化直接抑制其活性，而非外源药物干预。

逆转NASH

过表达USP13在3种啮齿动物模型中减轻NASH，表明其具有治疗潜力。

精准靶点

USP13直接与IRHOM2相互作用并去除其K63连接的泛素化，阻断下游级联通路，机制明确。

应用场景

• NASH治疗：通过基因治疗或重组蛋白过表达USP13，直接阻断IRHOM2通路，逆转NASH进展。
• 炎症性肝病：USP13去除IRHOM2的促炎信号，减轻肝脏炎症，可用于炎症性肝病的干预。
• 代谢性疾病：肝细胞特异性USP13维持代谢稳态，防止糖脂代谢紊乱，适用于代谢性疾病。