抗mHTT微抗体

靶向溶酶体降解

这种微抗体能同时清除脑内可溶与聚集的突变亨廷顿蛋白，经静脉或脑注射给药即可激活溶酶体降解，为神经退行性疾病提供了一种直接降低致病蛋白的策略。

Li, Caijuan · Lin, Yingqi · Song, Xichen · Zheng, Xiao · Li, Jiawei · He, Jun · Huang, Chunhui · 王威 · Wu, Jiaqi · Tu, Zhuchi · 李晓江 · Li Shihua · 李世华

Advanced Science 2023

技术优势

同时清除可溶与聚集mHTT

微抗体能结合mHTT的多个表位，并引导至溶酶体降解，因此不论蛋白处于可溶状态还是已经形成聚集体，都能被有效清除。

静脉注射即可入脑起效

该微抗体经静脉给药也能穿越血脑屏障并在脑内发挥降解作用，避免了有创的脑内注射，更便于临床应用。

改善HD运动症状

在HD KI-140Q小鼠中，微抗体治疗显著降低胶质增生并改善运动障碍，显示其在体内的功能获益。

应用场景

• 神经退行性疾病：为蛋白错误折叠类疾病提供降低突变蛋白的通用策略。
• 亨廷顿病：直接清除mHTT并改善HD小鼠运动障碍，可开发为HD疗法。
• 靶向蛋白降解：利用微抗体将mHTT引导至溶酶体，实现靶向降解。
• 蛋白聚集体清除：能清除已形成的蛋白聚集体，解除其毒性。
• 脑内抗体递送：静脉给药即可入脑，解决脑内递送难题。