PIKfyve降解剂

首创靶向降解

通过PROTAC技术实现PIKfyve蛋白的高效降解，为癌症靶向治疗提供全新化学工具。

Qiao, Yuanyuan · 周凤涛 · 周洋 · Wang, Yuzhuo · 王正 · Chinnaiyan, Arul M. · 丁克

Journal of Medicinal Chemistry 2023

参数信息

降解效率

1.48 nM

最大降解率

97.7 %

技术优势

降解更彻底

在VCaP细胞中Dmax高达97.7%，可将PIKfyve蛋白降解至极低水平。

抑制肿瘤更强

对前列腺癌细胞生长的抑制效果优于母体抑制剂，并能延长下游信号抑制时间。

体内可降解

腹腔注射后在小鼠体内显著降解PIKfyve并抑制肿瘤增殖。

应用场景

• 前列腺癌靶向治疗：直接用该降解剂抑制前列腺癌细胞增殖，研究PIKfyve作为靶点的治疗潜力
• PROTAC药物开发：作为PROTAC技术的成功案例，为设计新型降解剂提供结构参考
• 癌症靶向治疗：作为靶向PIKfyve的化学探针，探索其在多种癌症中的治疗价值
• 靶向蛋白降解：使用该分子研究VHL和蛋白酶体依赖的降解机制，验证靶向降解策略
• 自噬研究工具：利用其诱导空泡化和阻断自噬流的特性，作为研究自噬过程的工具分子