AIG1蛋白

抑制心肌铁死亡

阿霉素心脏毒性治疗中的关键心肌保护蛋白，通过靶向p53降解实现保护。

Shi, Yuekai · Cai, Jieru · 陈璐 · Cheng, Hao · Song, Xiaoyue · Xue, Junqiang · Xu, Rende · Ma, Jianying · 葛均波

Theranostics 2025

技术优势

心肌保护作用明确

心脏特异性过表达AIG1可抑制心肌细胞铁死亡，改善DOX攻击下的心脏功能与重构。

靶点机制清晰

AIG1直接结合Pirh2 E3泛素连接酶，促进p53泛素化降解，从而抑制铁死亡。

基因敲除表型验证

全身AIG1敲除或心脏特异性敲低小鼠在DOX处理后心功能恶化、重构加剧，证明内源AIG1不可或缺。

应用场景

• 阿霉素心脏毒性：直接用于预防或治疗阿霉素化疗引起的心脏损伤。
• 心肌保护治疗：作为心肌保护剂，减轻化疗对心脏的毒性。
• 铁死亡调节：通过调控铁死亡通路保护心肌细胞。
• p53靶向降解：利用AIG1促进p53泛素化降解，干预铁死亡。
• 化疗心脏保护：在化疗中保护心脏，拓宽阿霉素安全窗口。