QX006N抗IFNAR1单抗

SLE治疗性抗体

通过空间位阻阻断IFN与IFNAR1结合，抑制信号转导，为SLE抗体药物设计提供结构基础。

Chen, Xiaorong · Ke, Huimin · 李卫 · Chen, Wei Chang · Qiu, Jiwan · 冯巍

International Journal of Biological Macromolecules 2024

参数信息

QX006N-Fab/IFNAR1-SD123 复合物结构分辨率

2.68 Å

QX006N-Fab 单独结构分辨率

2.87 Å

技术优势

看清结合位点

2.68 Å 复合物结构显示 QX006N-Fab 只识别 IFNAR1 的 SD3 亚结构域，通过疏水、氢键和静电相互作用结合。

机理是空间位阻

与 IFN/IFNAR1/IFNAR2 复合物结构比较，QX006N-Fab 结合 SD3 后与 IFN 产生空间冲突，阻止三元复合物形成，从而抑制信号转导。

结构决定功能

实验证实 QX006N 对 IFNAR1 介导的信号转导具有高中和活性，结构机制解释了其功能。

应用场景

• 自身免疫病抗体药：为设计靶向 IFNAR1 的自身免疫病抗体药物提供结构模板。
• 单克隆抗体：验证人源化单克隆抗体可特异性阻断 IFNAR1 信号。
• SLE治疗：QX006N 通过阻断 IFNAR1 信号抑制 SLE 相关通路。
• IFNAR1靶向：阐明抗体识别 IFNAR1 的具体表位和结合模式。
• 抗体结构设计：提供高分辨率复合物结构以指导理性抗体设计。