HCAR2激动剂

高选择性激活

MK-6892与HCAR2结合展现出扩展口袋，为设计更高选择性和更少副作用的药物提供结构基础。

Xin, Pan · Fang, Ye · Zhiyi, Zhang · Li, Xinyu · Binghao, Zhang · 王倩 · Chen, Geng · Wei, Gao · Wu, Zhangsong · 李建成 · 竺立哲 · 夏江 · 龚开政 · 杜洋

Cell Discovery 2023

参数信息

冷冻电镜分辨率（烟酸复合物）
2.69 Å
冷冻电镜分辨率（阿昔莫司复合物）
3.23 Å
冷冻电镜分辨率（MK-6892复合物）
3.25 Å
冷冻电镜分辨率（无配体）
3.28 Å

技术优势

看清结合口袋

MK-6892与HCAR2的结合展现出比其它激动剂更扩展的口袋，为设计更高选择性和更少副作用的药物提供结构基础。

明确药理特征

基于三个关键残基R1113.36、S17945.52和Y2847.43，总结了HCAR2激动剂的一般药理特征，指导后续理性设计。

揭示选择性机制

阐明了决定HCAR2与HCAR3配体选择性的关键残基，为开发亚型选择性药物提供了靶点。

应用场景