H4受体复合物结构

配体结合机制清晰

解析了组胺H4受体与多种配体的冷冻电镜结构，揭示了配体结合口袋的关键残基和调控机制，可用于指导新型抗组胺药物的设计。

Xia, Ruixue · Shuang, Shi · Xu, Zhenmei · Vischer, Henry F. · Windhorst, Albert D. · Qian, Yu · Yaning, Duan · Liang, Jiale · Chen, Kai · Zhang, Anqi · Guo, Changyou · Leurs, Rob · He, Yuangzheng

Nature Communications 2024

参数信息

冷冻电镜结构数量

4

技术优势

配体结合机制明确

D94和π-π网络决定配体正电荷基团的取向，E182调节受体活性，为理性设计提供关键位点。

变构调控可预测

基于结构信息能够鉴定出使激动剂转变为反向激动剂的突变，并预测类似物的反向激动活性。

应用场景

• 抗组胺药物：利用H4受体结构信息理性设计高选择性抗组胺药，减少副作用。
• 过敏性疾病：针对H4受体开发新药，有效控制过敏反应，改善患者症状。
• 炎症性疾病：H4受体参与免疫调节，新结构助力研发抗炎新策略。
• 药物设计：提供精确的结合口袋模型，指导基于结构的药物设计和虚拟筛选。