细菌抗噬菌体防御蛋白CapV

揭示激活机制

该研究阐明了3'3'-cGAMP诱导CapV丝状化并激活磷脂酶活性的结构机制，为理解细菌免疫信号传导提供新视角。

Lv, Yun · Sheng, Liu · Wang, Qihai · 朱静 · Hou, Yingxiang · 徐海燕 · Zhu, Deyan · 武经 · 吴长新 · 娄红祥 · Lu, Defen · 苑辉卿 · 朱德裕

Cell Reports 2026

参数信息

CapV激活态整体结构分辨率

3.0

CapV底物结合态整体结构分辨率

3.2

技术优势

激活机制已阐明

通过解析关闭态二聚体、3'3'-cGAMP结合态以及丝状激活态的结构，阐明了配体诱导的构象变化和催化残基的暴露，为后续研究提供直接结构基础。

与哺乳动物免疫同源

3'3'-cGAMP诱导的丝状化机制与TIR-STING、TIR-SAVED及哺乳动物STING类似，揭示跨物种保守的信号模式，可促进对免疫信号演化的理解和工具开发。

为抗菌药提供新靶点

该研究确定了CapV的活性位点及底物结合区域，这些结构信息可用于设计靶向CapV的抑制剂或调节剂，为开发新型抗菌药物提供可能。

应用场景

• 细菌防御机制研究：给出了从配体结合到效应蛋白激活的完整结构路径，可用于验证或设计CBASS系统。
• 基因编辑工具开发：激活机制与STING类似，可能启发构建基于环状寡核苷酸的基因表达开关。
• 抗菌药物靶点发现：揭示了CapV的活性位点和底物结合口袋，可作为设计抗菌抑制剂的靶点。