手性中间体生产
揭示Ⅱ型脂肪酸合成中关键还原酶的底物别构识别与对映选择性还原机制,为手性药物中间体的生物制造提供核心催化元件。
张琳 · Wang, Yiran · 张殊 · 林厚文 · Chen, Zhuoan · Ye, Fei · 张良
Angewandte Chemie - International Edition 2023
通过ACP结合跨越两个相邻FabG单体的方式实现了对ACP和NADPH的别构调控,而FabI遵循强制有序底物结合,为理性设计提供了分子基础。
通过后门残基Phe187或α8螺旋实现了酰基链长选择,阐明了不同底物识别的结构基础。
通过三元催化残基Ser142或Tyr145对底物的特异识别以及Tyr/Lys介导的质子传递,实现R-手性产物的生成。