NFS1基因治疗载体

恢复心肌NFS1水平

通过AAV9递送恢复心肌细胞NFS1表达，抑制铁死亡并缓解扩张型心肌病，为DCM提供全新治疗策略。

She, Gang · Hai-Xia, Huang · Li, Jia · Yong-Jian, Zhang · Zheng-Da, Pang · 吴红 · Meng-Zhuan, Han · 张宇 · 李靖 · Bai, Yue · 杨易 · Sadoshima, Junichi · Du, Xiao · 邓秀玲 · 张伊

Redox Biology 2025

技术优势

恢复NFS1即逆转表型

AAV9-Nfs1处理恢复NFS1表达，缓解铁死亡、线粒体损伤和DCM表型，表明NFS1是关键干预靶点。

抑制铁死亡即改善心功能

铁死亡抑制剂ferrostatin-1减少心肌细胞铁死亡并改善心功能，证明阻断铁死亡对DCM有治疗价值。

有明确分子机制

YAP与YY1相互作用结合Nfs1启动子，下调NFS1并抑制铁硫簇生物合成，从而促进铁死亡和DCM。

应用场景

• 扩张型心肌病治疗：恢复心肌NFS1水平以阻断铁死亡，从而缓解DCM进展。
• 心肌细胞铁死亡干预：通过抑制铁死亡减少心肌细胞丢失，保护心脏功能。
• 基因治疗载体：AAV9载体递送Nfs1基因，实现心肌细胞中NFS1的长期表达。