TGR5激动剂

改善线粒体功能

一种通过抑制GRP75介导的内质网-线粒体偶联来缓解线粒体钙超载和功能障碍的G蛋白偶联受体激动剂。

李艳 · Zhu, Lingpeng · Meng-Xia, Cai · Zi-Li, Wang · Zhuang, Miao · 谭城 · Tian-Hua, Xie · 姚勇 · Wei, Tingting

Cell Death and Disease 2023

技术优势

阻断钙超载

TGR5激动剂通过抑制IP3R1-GRP75-VDAC1轴，减少内质网到线粒体的钙流，从而缓解线粒体钙超载。

抑制炎症通路

减少胞质mtDNA释放，降低cGAS-STING介导的炎症反应，从而减轻视网膜损伤。

保护视网膜

在糖尿病视网膜病变大鼠模型中，TGR5激动剂可预防视网膜损伤，而敲低TGR5则加重损伤。

应用场景

• 糖尿病视网膜病变治疗：通过激动TGR5减轻线粒体损伤和炎症，延缓DR进展。
• GPCR靶向药物开发：为GPCR激动剂干预代谢性视网膜疾病提供新靶点。
• 线粒体功能障碍相关疾病：通过阻止线粒体钙超载改善功能障碍，适用于相关疾病。