口服抗血栓抗炎
一类口服有效的共价可逆FXIIa小分子抑制剂，兼具抗血栓与抗炎活性，血浆稳定性好，为解决血栓炎症提供新选择。
Wang, Shengnan · Zhang, Zhenzhen · 段亚君 · Zheng, Nan · Qin-Qin, Wang · 廖晨钟 · 陈元利 · 谢周令
Journal of Medicinal Chemistry 2024
在卡拉胶诱导的血栓模型中，口服4a或4j即可显著抑制血栓形成并减轻炎症，免除注射给药的不便。
化合物4a和4j在血浆中具有优异的稳定性，有利于维持体内有效浓度，支持口服给药方案。
小鼠实验中，4j未显示明显的组织毒性，安全性良好，提示其作为口服治疗药物的潜力。
通过基于结构的设计获得共价可逆抑制剂，可实现强效且持久的靶点占据，同时避免永久修饰带来的脱靶风险。