tri B衍生物

口服生物利用度37.5%

一种通过骨架重排得到的海洋天然产物衍生物，兼具更强的抗增殖活性和改善的代谢稳定性，作为JAK/STAT3抑制剂用于结肠癌治疗。

Zhou, Yue · He, Na · 刘倩 · 李睿 · Yang, Lujia · 张欣欣 · Xu, Xiaoyu · 姚光山 · Wang, Pingyuan · 王长云 · 杨金波 · 刘志清

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

IC50（HCT116细胞）

0.12 μM

代谢半衰期

31 min

口服生物利用度

37.5 %

肿瘤生长抑制率

65 %

技术优势

活性提高百倍

骨架重排后的衍生物24对HCT116细胞的IC50从Pre B的约10 μM降至0.12 μM，抗增殖活性显著增强。

代谢稳定性改善

化合物24的代谢半衰期延长至31分钟，解决了Pre B代谢不稳定这一关键缺陷。

可以口服

化合物24的口服生物利用度达到37.5%，使其具备口服给药的潜力。

体内抑瘤65%

在HCT116异种移植小鼠模型中，20 mg/kg剂量下肿瘤生长抑制率达65%，显示体内抗肿瘤功效。

应用场景

• 结肠癌靶向治疗：直接抑制STAT3信号，针对结肠癌递送疗效。
• 口服药物递送：口服生物利用度37.5%，支持片剂给药。
• JAK/STAT3信号通路抑制剂：阻断JAK/STAT3通路，抑制肿瘤细胞增殖。
• 海洋天然产物衍生物：源自Pre B的骨架重排，保留活性并优化性质。