CD24双特异性降解剂

靶向降解免疫抑制

利用转铁蛋白受体介导溶酶体降解CD24的蛋白降解剂，在胶质母细胞瘤模型中显著抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫，且与PD-1抗体联用协同增效。

Zhu, Maorong · Yuxin, Wu · Zhang, Kuo · He, Lei · Cao, Zhengcong · Liu, Xiao · Cheng, Zou · Zhang, Wangqian · Wang, Shuning · 张英起 · 李萌 · 贺亚龙 · Gu, Jintao

Biochemical Pharmacology 2026

技术优势

高效降解CD24

CD24-H7同时结合CD24和转铁蛋白受体，经内吞进入溶酶体将CD24降解，从而解除其免疫抑制。

抑制肿瘤生长

在人源化胶质母细胞瘤模型中，CD24-H7显著抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫。

毒性低

最小化靶向脱瘤毒性，安全性良好。

与PD-1协同

与抗PD-1抗体联用可协同促进CD8+ T细胞浸润和杀伤，缓解T细胞耗竭，疗效优于单药。

应用场景

• 肿瘤免疫治疗：提供一种降解免疫抑制分子CD24的新工具，可与检查点抑制剂联用增强疗效。
• 双特异性抗体：利用双特异性设计同时结合靶蛋白和内吞受体，实现膜蛋白的定向降解。
• 靶向蛋白降解：通过溶酶体途径而非蛋白酶体，降解CD24这类膜蛋白。
• 胶质母细胞瘤：在人源化胶质母细胞瘤模型中验证了抗肿瘤效果，为该病提供潜在疗法。