BRD9靶向降解剂

体内抑瘤79%

一种高效选择性降解BRD9的PROTAC分子，在多种AML细胞系中诱导降解并抑制增殖。

Huang, Yumin · 张铖 · 孙毅 · 胡倩倩 · Hu, Jiankang · 陈志明 · Zhang, Xiaohan · Zhuang, Xiaoxi · Patterson, Adam V. · Smaill, Jeff Bruce · Wu, Xishan · Yan-Yan, Zhang · 许永 · 沈辉

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

MV4-11细胞增殖抑制IC₅₀

33 nM

肿瘤生长抑制率（10 mg/kg）

70 %

肿瘤生长抑制率（20 mg/kg）

79 %

技术优势

降解更彻底

通过PROTAC机制降解BRD9蛋白，而非仅抑制其活性，从而更有效地阻断其功能。

体内抑瘤强

在MV4-11异种移植模型中，20 mg/kg剂量下抑瘤率达79%，且安全性良好。

选择性高

作为BRD9选择性降解剂，避免对其他含溴结构域蛋白的脱靶效应。

应用场景

• 急性髓系白血病治疗：直接降解驱动AML的BRD9蛋白，抑制白血病细胞增殖。
• 靶向蛋白降解：提供高选择性BRD9 PROTAC分子，拓展该技术在表观遗传靶点的应用。
• 药物递送：化合物可腹腔注射给药，在体内有效分布并发挥抗肿瘤作用。