笼状香豆素二萜

同类最强降脂

对映体 (+)-1a 比 (−)-1b 在同一浓度下具有更显著的降脂作用，且通过调节 C/EBPα/PPARγ 和 Perilipin 信号通路实现。

Chen-xu, Zhao · Li, Jingrong · Hu, Yue · Lingyu, Li · Meng, Yu · Yunfeng, Huang · Zhang, Tao · 尚海 · 邹忠梅

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024

参数信息

(+)-1a与(−)-1b活性比较

(+)-1a better

技术优势

降脂效果显著

在3T3-L1脂肪细胞和高脂饮食斑马鱼模型中均表现出良好的降脂活性，且(+)-1a活性优于(−)-1b。

机制清晰

通过调节C/EBPα/PPARγ信号和Perilipin信号，抑制脂肪细胞分化并刺激脂解，从根源上减少脂肪堆积。

可半合成制备

通过模拟生源途径，以廉价的4-羟基-5-甲基香豆素和柠檬醛为原料，经oxa-6π电环化和分子内[2+2]光环加成实现克级规模半合成。

应用场景

• 抗肥胖药物：可作为先导化合物开发新型抗肥胖药物，有望替代现有副作用较大的药物。
• 脂肪细胞分化研究：通过调节C/EBPα/PPARγ信号抑制脂肪细胞分化，可作为研究脂肪生成过程的工具分子。
• 天然产物衍生药物：源自传统药用植物大丁草，具有独特的笼状骨架，可作为天然产物衍生药物的先导结构。