IL-15/CCL21共表达CAR-NK

协同T细胞增效

通过共表达IL-15与CCL21，改造的CAR-NK细胞能够主动招募T细胞并协同作战，不仅增强了自身杀伤功能，还缓解了双方耗竭，为NK细胞免疫治疗提供了新策略。

Wang, Xindi · Luo, Wenjing · Li, Chenggong · Zhou, Jie · Tang, Lu · Wu, Jianghua · Wu, Zhuolin · Li, Yingying · Zhang, Yinqiang · Yun, Kang · Qiaolin, Liu · Xu, Jia · 熊伟 · Deng, Jun · Mei, Heng

Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2025

技术优势

招募T细胞协同作战

分泌的CCL21能够趋化T细胞向肿瘤部位聚集，与NK细胞形成协同效应，增强对肿瘤的清除能力。

缓解双方耗竭

与T细胞共培养时，15×21 CAR-NK细胞可减轻T细胞和NK细胞的耗竭表型，维持效应功能。

增强效应分子表达

T细胞的存在促进CAR-NK细胞表达更多效应分子和受体，如颗粒酶B和穿孔素，从而增强杀伤能力。

富集PI3K/AKT/mTOR信号

该细胞中PI3K/AKT/mTOR通路显著富集，与增强的下游促生存信号、抗凋亡能力、线粒体功能和细胞毒性相关。

应用场景

• CAR-NK免疫治疗：为CAR-NK疗法提供增强疗效的新策略，通过招募T细胞弥补NK细胞功能不足。
• 细胞治疗：可作为通用型细胞治疗产品，与患者自身T细胞协同，无需额外基因改造T细胞。
• 肿瘤微环境调控：通过分泌CCL21改造肿瘤微环境，将T细胞招募至肿瘤部位，增强免疫浸润。