DNMT1抑制重编程的NK样T细胞

抗肿瘤活性更强

用表观遗传抑制剂将人或CAR-T细胞重编程为NK样细胞，其抗肿瘤效果优于BCL11B缺陷的ITNK和亲本CAR-T，且与EZH2抑制剂联用进一步增强细胞毒性。

Yao-Yao, Li · Wang, Jiongliang · 周林福 · Gu, Wenbin · 秦乐 · Peng, Dongdong · Li, Shanglin · Zheng, Diwei · Wu, Qiting · Long, Youguo · Yao, Yao · 林首恒 · Sun, Mingwei · 张小飞 · Wang, Jie · Liu, Pengtao · 孔祥谦 · 李鹏

Science Immunology 2025

技术优势

能直接改造CAR-T

DNMT1抑制或耗竭可将CAR-T细胞重编程为NK样细胞，无需重新构建细胞产品。

比BCL11B缺陷更强

这些NK样细胞的抗肿瘤效果优于BCL11B缺陷的ITNK和亲本CAR-T细胞。

联用EZH2抑制剂更佳

H3K27me3与DNA甲基化协同抑制NK相关通路，EZH2和DNMT1抑制剂联用可增强重编程和细胞毒性。

应用场景

• CAR-T细胞疗法：用现有CAR-T转变成NK样细胞，增强杀伤力。
• 肿瘤免疫治疗：提供更强抗肿瘤活性的NK样细胞。
• 细胞治疗：作为新型细胞产品，用表观遗传抑制剂获得。
• 表观遗传药物：DNMT1和EZH2抑制剂用于重编程和增强细胞毒性。