大载荷非病毒敲入
用序贯CD2/CD3/CD28激活替代传统CD3/CD28共刺激，在AZD7648辅助下将大基因片段精准敲入TRAC位点，提升CAR-T细胞活率与抗肿瘤功能，接近慢病毒载体水平。
Wen, Wei · 向丽 · Liu, Tong · Zhang, Man · Sun, Di · Zhao, Xi · Cheng, Yan · Zhang, Ming · 张健萍 · 张孝兵
Cytotherapy 2026
AZD7648抑制NHEJ，将修复路径导向HDR，使大CAR基因能稳定插入TRAC位点。
序贯激活关联细胞周期和代谢程序，提高对电穿孔压力的耐受性，获得更多活CAR-T细胞。
在NSG异种移植模型中抑制白血病进展，抗肿瘤活性接近慢病毒CAR-T参照，证明功能不因非病毒整合而打折。