低剂量丙戊酸片

恢复骨稳态

通过激活EZH2/H3K27me3信号，抑制铁蛋白自噬依赖性铁死亡并恢复氧化还原平衡，从而改善骨质疏松，且低剂量优于高剂量。

Yu, Zheng Hao · 杨民

Free Radical Biology and Medicine 2025

参数信息

有效剂量

100 mg/kg/d

体外有效浓度

1 mM

技术优势

低剂量才有效

100 mg/kg/d逆转骨丢失，而300 mg/kg/d组没有保护效果，说明治疗窗口窄，剂量选择是关键。

抑制铁死亡

通过激活EZH2/H3K27me3信号，增加NCOA4启动子处的H3K27me3富集，从而抑制铁蛋白自噬，减少脂质过氧化和线粒体损伤。

还能抑破骨

除了抗氧化和抗铁死亡，VPA还直接抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，从骨吸收端减少骨丢失。

应用场景

• 骨质疏松治疗：低剂量丙戊酸通过抗氧化和抗铁死亡机制保护骨量，可用于绝经后骨质疏松的治疗。
• 抗骨吸收药物：丙戊酸能抑制RANKL诱导的破骨细胞分化，减少骨吸收。