诱导分化并抑制增殖
一种能同时降解CDK2/4/6/9和FLT3的PROTAC分子，通过促进AML细胞分化并抑制其增殖来发挥治疗潜力。
Wu, Mengwei · 王炜 · Mao, Xinfei · 吴一全 · 刘涛 · 陆燕 · 戴海斌 · Zeng, Shenxin · 黄文海 · 王育伟 · Xiaojun, Yao · 车金鑫 · 应美丹 · 董晓武
European Journal of Medicinal Chemistry 2024
在6.25 nM低浓度下即可诱导HL-60细胞72.77%的分化，无需高剂量即可启动髓系分化程序。
可同时高效降解CDK2/4/6/9和FLT3，尤其对MV4-11细胞中的FLT3-ITD突变体有效，覆盖AML多个关键驱动激酶。
对多种AML细胞类型均表现出强效抗增殖活性，提示其可能克服单一靶点耐药。