GSH响应性聚合物PROTAC

靶向活化血小板

一种利用活化血小板趋化特性将BRD4降解剂精准递送至内皮细胞的纳米PROTAC，实现在EndMT相关心脏纤维化中的选择性蛋白降解。

Bi, Tao · Lei, Chen · Ting, Wang · Miao, Wenjun · Zhai, Silong · 72084165 · 孙琴 · Yihan, Chen · Hongna, Su · Jie, Zhou · Ruo-Wen, Li · 黄维雪 · Yao, Xiaojun · Luo, Pei · Liu, Zengjin

Journal of Nanobiotechnology 2026

技术优势

不伤正常细胞

RGD 肽段靶向活化血小板表面整合素 αvβ3，使得 PROTAC 主要在纤维化区域富集，减少对非靶细胞的 BRD4 降解，降低毒副作用。

哪里纤维化才激活

GSH 响应性连接子在肿瘤或纤维化组织的高谷胱甘肽环境下断裂，释放活性 PROTAC，而在正常组织 GSH 浓度低时保持稳定，实现原位激活。

降解就能阻断通路

通过降解 BRD4 而非单纯抑制其活性，破坏了 BRD4 与 RAF1 的直接相互作用，进而减弱 MAPK 信号通路，从根源上抑制 EndMT。

应用场景

• 心脏纤维化治疗：选择性地在纤维化内皮细胞中降解 BRD4，从而抑制 EndMT 并延缓心脏纤维化进程。
• 选择性蛋白降解：利用 GSH 响应和活化血小板归巢实现 BRD4 的精准降解，避免全身性 PROTAC 的脱靶效应。
• 靶向递送系统：改造 PROTAC 使其搭载于活化血小板，借其趋化性将药物递送到纤维化部位。
• 生物纳米材料：采用可降解聚合物与 GSH 响应连接子构建纳米颗粒，提高 PROTAC 的稳定性和靶向性。