小分子ADAR1抑制剂

Xiao, Wang; Li, Jiaxing; Zhu, Yasheng; Shen, Hongtao; Ding, Jiayu; Min, Wenjian; Liang, Shunqing; Huang, Lei; Zhongrui, Shi; Shen, Hao; Huang, Fei; Yuan, Kai; Kuang, Wenbin; Ji, Minghui; Sun, Chengliang; Hou, Yi; Wang, Liping; Chen, Weijiao; Jiang, Yuzhang; Hao, Haiping; Xiao, Yibei; Yang, Peng

小分子ADAR1抑制剂

强效抗肿瘤

首个选择性抑制ADAR1的小分子，在前列腺癌模型中显著抑制肿瘤生长和转移，并增强免疫治疗疗效。

Xiao, Wang · Li, Jiaxing · Zhu, Yasheng · Shen, Hongtao · Ding, Jiayu · Min, Wenjian · Liang, Shunqing · Huang, Lei · Zhongrui, Shi · Shen, Hao · Huang, Fei · Yuan, Kai · Kuang, Wenbin · Ji, Minghui · Sun, Chengliang · Hou, Yi · Wang, Liping · Chen, Weijiao · 姜玉章 · 郝海平 · 肖易倍 · 杨鹏

Nature Cancer 2025

技术优势

抑制肿瘤生长和转移

通过抑制 ADAR1，ZYS-1 阻断其介导的 MTDH 翻译上调，从而抑制细胞增殖和侵袭。

增强免疫治疗疗效

ZYS-1 可增强抗肿瘤免疫应答，与免疫治疗联用能进一步提高抗肿瘤效果。

安全性良好

在动物模型中 ZYS-1 表现出良好的耐受性，未观察到明显毒性。

应用场景

前列腺癌治疗：为去势抵抗性前列腺癌提供新靶点，弥补现有疗法耐药后的空白。
肿瘤免疫联合治疗：与免疫检查点抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答，提高疗效。
RNA编辑靶向：首次实现小分子靶向 RNA 编辑酶 ADAR1，开辟 RNA 修饰干预新途径。