NAT10抑制剂

逆转心脏重塑

通过抑制NAT10介导的RNA乙酰化，阻断CD47和ROCK2表达，从而减缓心肌肥厚和纤维化。

Shi, Jing · Yang, Chuanxi · 李鹏 · Sun, Haoliang · Zheng, Rui · Chen, Lianmin · 孔祥清

Circulation Research 2023

技术优势

靶向新发现的RNA修饰酶

NAT10在心肌重塑中上调并驱动CD47和ROCK2的ac4C修饰，抑制它即可下调这两个促重塑因子。

一石三鸟

Remodelin在TAC小鼠中同时减轻心脏纤维化、肥厚和炎症反应，而非单一路径。

抑制NAT10即可见效

即使在Ang II和横向主动脉缩窄刺激下，沉默或抑制NAT10也能减轻心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞活化。

应用场景

• 心脏重塑治疗：用小分子抑制剂阻断NAT10，从表观转录层面逆转心脏重塑。
• 小分子药物递送：Remodelin作为已知化合物，可直接使用或作为先导优化。
• 表观遗传调控：通过抑制ac4C修饰调控CD47/ROCK2表达，提供新的表观遗传干预靶点。