氯化矢车菊素Keap1抑制剂

抗阿霉素心肌病

通过深度学习辅助筛选发现，直接结合Keap1并激活Nrf2通路，从而保护心肌细胞。

刘长虹 · 王迎超 · 赵鸿 · Kun Wei, Qi · 吴鸿智 · 赵璐 · 王怡

Advanced Science 2023

技术优势

直接结合 Keap1

分子对接和热位移实验证实 CyCl 与 Keap1 直接结合，竞争性阻断 Keap1-Nrf2 相互作用。

激活 Nrf2 通路

促进 Nrf2 核转位并上调 Gpx4 等抗氧化因子，从而抑制脂质过氧化和线粒体损伤。

挽救心肌功能

在体外和体内多柔比星暴露模型中有效减轻心肌细胞死亡并改善心脏功能。

应用场景

• 心肌保护药物：为多柔比星化疗患者提供心肌保护，减轻心脏毒性而不影响抗肿瘤疗效。
• Keap1抑制剂：提供首个可直接结合 Keap1 的小分子，用于激活 Nrf2 抗氧化通路。
• 斑马鱼表型筛选：利用深度学习分析斑马鱼心脏影像，高通量筛选心脏保护活性化合物。
• AI辅助药物发现：展示深度学习辅助表型筛选在发现先导化合物中的应用潜力。