脑渗透Gal-3抑制剂

抗神经炎症促认知

通过人工智能平台发现，靶向Gal-3-TREM2互作，兼具血脑屏障渗透性与安全性，以实现阿尔茨海默病的抗炎和认知改善。

Liu, Xueyan · Xu, Jiexin · Zheng, Shuping · Chen, Jiajing · 骆杰伟 · 陈晓春 · 叶祖承

Pharmacological Research 2025

参数信息

与Gal-3的结合亲和力

1.55 μM

TNF-α抑制活性

2.36 μM

技术优势

能进脑

PAMPA-BBB和原位脑灌注实验证实FJMU1887能有效穿透血脑屏障，从而在脑内达到有效浓度。

同时抗炎和促认知

FJMU1887同时抑制神经炎症并改善认知，一个分子覆盖AD的两个关键病理方面。

安全

在BV-2小胶质细胞中抑制TNF-α的IC₅₀为2.36 μM，且未引起细胞毒性。

应用场景

• 阿尔茨海默病治疗：作为先导化合物，通过抑制Gal-3减少淀粉样β和改善认知来治疗AD。
• 神经炎症：通过破坏Gal-3-TREM2互作抑制小胶质细胞活化，减轻神经炎症。
• 血脑屏障渗透：PAMPA-BBB和原位脑灌注证明其能入脑，可治疗CNS内靶点。
• 小分子药物：作为可口服的小分子，比抗体更易穿透BBB并适用于慢性给药。
• 中枢神经系统疾病：可扩展至其他涉及Gal-3和神经炎症的CNS疾病。