V37M突变Cx26通道

揭示隐性遗传致病机制

通过分子动力学模拟与转基因小鼠模型，证实V37M纯合突变导致Cx26通道异常堵塞，从而引发听力损失，而杂合子不受影响。

Tsai, Cheng Hong · Lu, Been Ying · Chan, Yen Hui · Chang, Yuan · Lin, Shu-Wha · Liu, Tien Chen · Chuan-Jen, Hsu · Chen, Pei-Jer · Lee-Wei, Yang · Wu, Chen-Chi

Computational and Structural Biotechnology Journal 2023

技术优势

纯合致病

纯合V37M转基因小鼠表现出明显听力损失，证实该突变以隐性方式致病。

杂合安全

杂合子小鼠未表现出听力损失，因为异源六聚体通道不堵塞，保留了功能。

机制明确

模拟显示V37M同源六聚体通道中N端“塞子”聚集堵塞通道，减少离子流，解释了听力损失的原因。

应用场景

• 遗传性耳聋致病机制研究：用V37M突变模型研究GJB2相关听力损失的分子病理机制。
• 连接蛋白功能障碍疾病：通过Cx26通道堵塞机制，评估连接蛋白功能障碍相关疾病的致病性。
• 听力损失动物模型：提供纯合V37M转基因小鼠作为隐性听力损失动物模型。
• 离子通道突变功能分析：结合模拟与电导测量，分析离子通道突变对通道功能的影响。