HSP90B1靶向抑制剂

抑制增殖，下调PD-L1

在多种肿瘤中高表达并预示不良预后，抑制后显著降低癌细胞表面免疫检查点PD-L1，有望同时实现肿瘤杀伤与免疫增敏。

Huang, Xiaoliang · Zhang, Weiming · 阳男 · Yujie, Zhang · Tianyu, Qin · Hanyi, Ruan · Zhang, Yan · Tian, Chao · 莫显伟 · 唐卫中 · 柳俊刚 · 张贝贝

Molecular Cancer 2024

技术优势

增殖抑制显著

PU-WS13在白血病和实体瘤细胞中均能有效抑制癌细胞增殖，展现广谱抗肿瘤活性。

下调免疫逃逸

抑制HSP90B1可显著降低癌细胞表面PD-L1表达，削弱肿瘤免疫逃逸能力，增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击。

肿瘤选择性高

单细胞测序显示HSP90B1在肿瘤细胞中的表达显著高于周围细胞，提示存在治疗窗口，可减少对正常组织的损伤。

应用场景

• 抗肿瘤药物开发：以HSP90B1为靶点开发新型抗肿瘤药物，PU-WS13可作为先导化合物。
• 免疫检查点联合治疗：抑制剂下调PD-L1，可与免疫检查点抑制剂联用增敏。
• 肿瘤精准治疗：泛癌中高表达且与预后相关，可筛选优势人群精准用药。
• 肿瘤免疫微环境调节：调节免疫微环境，抑制免疫抑制性信号，增强抗肿瘤免疫。