PTGIR激动剂

成纤维细胞选择性抗纤维化

一种通过恢复前列环素信号、选择性抑制肠道成纤维细胞YAP/TAZ来逆转克罗恩病肠道纤维化的PTGIR激动剂。

Ou, Weijun · 王耀晟 · 许伟民 · Zhebin, Hua · 王晓蕾 · 葛文松 · Ding, Wenjun · 陈颖伟 · 刘辰莹 · 杜鹏

Journal of Crohn's and Colitis 2025

技术优势

细胞选择性

PTGIR在肠道成纤维细胞高表达、上皮细胞几乎不表达，激动剂只作用于成纤维细胞，不干扰上皮YAP/TAZ介导的稳态。

逆转纤维化

体内给予PTGIR激动剂可逆转已形成的肠道纤维化，而非仅仅延缓进展。

恢复内源信号

补偿TGF-β对PGI2合成酶PTGIS的转录抑制，恢复内源性抗纤维化PGI2-PTGIR信号。

靶点可成药

PTGIR是Gαs偶联受体，小分子激动剂易于开发，为药物干预提供明确靶点。

应用场景

• 克罗恩病治疗：提供不损伤肠上皮的选择性抗纤维化治疗新路径。
• 抗纤维化药物：通过细胞选择性靶向YAP/TAZ，突破系统性抑制的毒性限制。
• 肠道纤维化模型：为评价成纤维细胞特异性抗纤维化药物提供可逆模型。