TFAP2β凝聚体增强剂A6

食管鳞癌类器官抑制

通过诱导TFAP2β构象变化增强其相分离凝聚，特异性抑制食管鳞状细胞癌生长，为ESCC提供潜在靶向治疗策略。

Deng, Kai · Zhang, Jifa · 张亮 · Wu, Zhihan · 刘行 · 姚雪彪 · 柯博文 · Kerr, David James · 杨丽 · 杨锦林 · Jiang, Hao

Cell 2025

技术优势

不伤正常细胞

在细胞、小鼠和患者类器官中都表现为特异性抑制ESCC，提示治疗窗口好。

体外体内都管用

不仅在细胞层面，还能抑制小鼠肿瘤和患者来源类器官生长，具备临床转化潜力。

机理清楚

A6通过改变TFAP2β无序区构象促进凝聚，增强其结合ZNF131启动子从而抑制ESCC进展。

应用场景

• 食管鳞癌靶向治疗：用A6特异性激活TFAP2β凝聚，靶向抑制ESCC生长，替代传统化疗。
• 相分离调控药物：A6是首个通过构象变化增强转录因子凝聚的小分子，可拓展到其他相分离疾病。
• 患者来源类器官药物筛选：A6在患者来源类器官中显示特异性抑制，可用于该类模型的药敏筛选。