CERT抑制剂HPA-12

增敏FLT3抑制剂

通过神经酰胺积累与内质网应激，该抑制剂与FLT3抑制剂联用对FLT3-ITD/TKD突变AML产生协同杀伤。

Li, Yue · 杜鹃 · Fangshu, Liu · Yu, Guopan · 陈小卫 · Gale, Robert Peter · Zeng, Hui

Nature Communications 2025

技术优势

联用增敏

HPA-12与Crenolanib联用对FLT3-ITD+和FLT3-TKD+ AML患者细胞均有效，克服单一药物耐药。

机制清晰

通过GRP78/ATF6/CHOP轴激活内质网应激和线粒体自噬介导协同杀伤。

应用场景

• FLT3突变AML治疗：为FLT3-ITD及TKD突变患者提供增敏新方案，改善FLT3抑制剂疗效。
• 联合用药增敏：示范CERT抑制与FLT3抑制剂联用，扩展现有药物治疗窗口。
• 神经酰胺代谢调控：通过阻断神经酰胺转移诱导其蓄积，引发内质网应激致死。