增敏替莫唑胺
一种通过降解PTRF蛋白来解除胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药的蛋白降解靶向嵌合体分子。
Hong, Biao · Cui, Xiaoteng · 王琦雪 · Yang, Eryan · Jiasheng, Ju · 黄艳萍 · Chunchao, Cheng · Zhao, Yilin · 康春生
Neuro-Oncology 2025
PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统降解PTRF，与抑制剂的可逆结合相比，从根本上减少靶蛋白并延长作用时间。
通过同时抑制ERK1/2/AKT激酶活性和稳定p21，EPIC-0726使胶质母细胞瘤对替莫唑胺更加敏感，在体内联用效果优于EPIC-1042。
在体内模型中，EPIC-0726与替莫唑胺联用能克服对替莫唑胺的耐药性，而传统PTRF抑制剂未见该优势。