双嘧达莫铁死亡抑制剂

抑制肺上皮铁死亡

通过激活SOD1并抑制CREB1/HMOX1通路，特异性抑制肺上皮与内皮细胞的铁死亡，为ARDS提供首个靶向铁死亡的治疗策略。

Chen, Xu · Jiapan, Shen · 蒋学芹 · Pan, Min · Shuang, Chang · Li, Juanjuan · Lei, Wang · Miao, Manli · Xiaoxia, Feng · Zhang, Ling · Guoqing, Shu · 刘文健 · Xu, Fangzhou · 张文韬 · Ding, Zhao · Huaiyuan, Zong · Weiwei, Liu · Li, Dapeng · Chen, Biao · Min, Shao · Fei, Guanghe · 查晓军 · 范晓云

Theranostics 2024

技术优势

靶向铁死亡

双嘧达莫直接抑制肺上皮和内皮细胞的铁死亡，而不是仅缓解炎症症状，从而针对 ARDS 的核心病理环节发挥治疗作用。

明确作用机制

双嘧达莫通过结合并激活 SOD1，进而抑制 CREB1/HMOX1 通路，这一完整分子机制为其疗效提供坚实的理论基础。

多种模型验证

在 LPS 诱导的急性肺损伤和 CLP 诱导的脓毒症两种 ARDS 小鼠模型以及人类气道类器官中均观察到显著疗效，增强了临床转化的可信度。

临床数据支持

概念验证临床试验显示双嘧达莫辅助治疗改善了 ARDS 患者的结局，为后续新适应症开发提供了初步人体数据。

应用场景

• 急性呼吸窘迫综合征治疗：为 ARDS 患者提供首个靶向铁死亡的辅助治疗药物，可能改善肺损伤结局。
• 铁死亡相关疾病药物：作为已批准的老药，可快速转化用于铁死亡相关疾病的治疗。
• 肺部炎症调控：通过抑制肺上皮和内皮细胞的铁死亡，间接调控肺部炎症和血管通透性。