Emestrin型ETP化合物

抑制细胞焦亡

通过激活caspase-3/7切割GSDMD产生p10片段，阻断成孔p30片段形成，从而减轻炎症。

Geng, Bingchuan · Lin, Shuang · 孙伟光 · Zhang, Xiaotian · Gao, Jie · Zeng, Hanxiao · 童擎一 · 张勇慧 · 胡正喜

MedComm 2026

参数信息

GSDMD切割位点

87

技术优势

低剂量起效

低剂量化合物2即可保护小鼠免受致死性LPS诱导的感染性休克，减少给药风险。

提高生存率

在临床相关CLP模型中，化合物2显著增强生存，并抑制GSDMD阳性中性粒细胞和单核细胞浸润。

源头抑制焦亡

化合物激活caspase-3/7，在Asp87处切割GSDMD产生p10片段，阻止成孔p30片段形成。

应用场景

• 脓毒症治疗：阻断GSDMD介导的焦亡，减轻脓毒症炎症损伤。
• 抗炎药物：通过抑制焦亡从源头减轻炎症反应。
• 小分子抑制剂：小分子可干预GSDMD通路，易于成药开发。
• 靶向GSDMD：直接靶向GSDMD切割过程，阻止焦亡执行。