逆转索拉非尼耐药
通过阻断HSP90β与YTHDF2互作,恢复YTHDF2泛素化降解,克服肝癌对索拉非尼的耐药。
廖宇宁 · 刘源 · 雷秋成 · Kong, Weiyao · Sun, Wenshuang · 蔡耿喜 · 黄洪标
Advanced Science 2023
阻断HSP90β与YTHDF2的物理互作,让STUB1重新泛素化降解YTHDF2,从根源上解除对肿瘤增殖和耐药的支持。
不用直接抑制YTHDF2转录或蛋白功能,而是恢复其被STUB1介导的蛋白酶体降解,减少YTHDF2蛋白量。
HSP90β和YTHDF2在肝癌组织中上调,STUB1下调,三者表达与蛋白水平相关,可用于筛选可能获益的患者。