PML RBCC 二聚体

揭秘核体组装机制

该二聚体通过 CC 螺旋反平行互作驱动无膜核体自组装,为理解 PML 核体形成及白血病治疗提供核心结构元件。

Tan, Yangxia · Li, Jiawei · Shiyan, Zhang · Yonglei, Zhang · Zhiyi, Zhuo · Ma, Xiaodan · Yin, Yue · Yanling, Jiang · Cong, Yao · 蒙国宇

Cell Discovery 2024

参数信息

整体分辨率
5.3 Å
无膜细胞器尺寸
2 µm

技术优势

看清二聚体界面

α6 螺旋被确定为 PML 二聚化的关键界面,为设计干扰二聚化的小分子或突变体提供了精确靶点。

揭示核体组装方式

发现八爪鱼样组装机制:相邻二聚体的 CC 螺旋以反平行方式互作,逐渐形成 2 µm 的无膜细胞器。

整合多技术验证

冷冻电镜结构结合 AlphaFold2 预测、交联质谱和核体形成实验,确保组装模型可靠。

指向白血病治愈

PML 核体重新组装可使急性早幼粒细胞白血病治愈率接近 100%,该结构为理解这一过程提供基础。

应用场景