Hsp70靶向降解剂

双途径降解胞内外蛋白

通过偶联靶蛋白配体与Hsp70抑制剂，既激活蛋白酶体系统降解胞内蛋白，又能经溶酶体途径清除膜蛋白，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。

Wang, Zihan · 李鹏飞 · Yin, Fangkui · Zhang, Hong · Siyao, Wang · 王科 · 宋婷 · 王紫千 · 张志超

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

BRD4降解DC50

0.67 μM

PD-L1降解DC50

0.84 μM

技术优势

双途径降解

同一平台既能降解胞内蛋白又能降解膜蛋白，覆盖更广的靶点类型。

肿瘤选择性高

利用肿瘤细胞高表达Hsp70，降解剂优先在肿瘤细胞中累积，减少对正常细胞的毒性。

模块化设计

仅需更换靶蛋白配体即可靶向不同蛋白，加速降解剂开发。

应用场景

• 靶向蛋白降解：为不可成药的靶点提供降解方案，清除致病蛋白。
• 抗肿瘤药物：利用肿瘤高表达Hsp70实现选择性杀伤，降低正常细胞毒性。
• 药物递送：小分子降解剂可被设计为胞内或胞外递送，扩展递送策略。