羟氯喹双膦酸盐骨靶向缀合物

双重抗吸收与促骨形成

将抗疟药羟氯喹与低活性双膦酸盐偶联，意外形成盐型结构，可同时抑制骨吸收并促进骨形成，逆转已建立的骨丢失。

Yao, Zhenqiang · Ayoub, Akram · 邬俊 · Duan, Rong · Aleksa, Milosavljevic · Xing, Lianping · Ebetino, H. · Frontier, Alison J. · Boyce, Brendan F.

Bone Research 2024

技术优势

逆转已建立的骨丢失

在已发生骨丢失的卵巢切除小鼠中，HABP-HCQ不仅阻止进一步丢失，还增加骨体积，因为它同时增加骨形成并降低骨吸收参数。

抑制PTH导致的骨吸收

在多次每日PTH注射的小鼠中，HABP-HCQ显著抑制破骨细胞形成和骨髓纤维化，而单独的HCQ或HABP只能抑制其中一项。

同时作用于成骨与破骨

体外实验中，HABP-HCQ既抑制破骨细胞生成，又刺激成骨细胞分化，并提高TRAF3蛋白水平，从机制上支持其双重作用。

应用场景

• 骨质疏松治疗：用HABP-HCQ做预防和治疗骨质疏松的候选药物，替代单靶点药物。
• 骨靶向药物：通过双膦酸盐靶向递送羟氯喹到骨，提高疗效并降低全身副作用。
• 骨再生修复：通过促进成骨细胞分化增加骨形成，逆转已丢失的骨量。