小分子PIK-93

重塑免疫微环境

该小分子通过诱导PD-L1泛素化降解，将M1巨噬细胞转化为抗肿瘤效应细胞，与PD-L1抗体联用显著增强T细胞活化与肿瘤浸润。

Koh, Chia Lin · Kuo-Yen, Huang · Lin, Ming Tsan · Lin, Chien Chin · Yang, Schuenn Chen · Chiao-Chia, Chang · Chang, Hsuan · Chein, Rong-Jie · Yang, Panchyr

Science Advances 2023

技术优势

促进PD-L1降解

PIK-93通过增强PD-L1与Cullin-4A的相互作用，介导PD-L1泛素化，从而降低其蛋白水平，直接解除免疫抑制。

增强M1巨噬细胞杀伤

PIK-93降低M1巨噬细胞上的PD-L1水平，解除M1细胞的抑制，从而增强其抗肿瘤细胞毒性。

联用增效

与抗PD-L1抗体联用时，PIK-93进一步增强T细胞活化，并增加肿瘤浸润淋巴细胞募集，从而更有效抑制肿瘤生长。

应用场景

• 非小细胞肺癌免疫治疗：提高NSCLC患者对免疫治疗的响应率，克服耐药。
• 免疫检查点抑制剂联用：作为PD-L1抗体的联用药物，增强T细胞活化与抗肿瘤效果。
• 肿瘤微环境调节：重塑肿瘤微环境，将M1巨噬细胞转化为抗肿瘤效应细胞。
• PD-L1蛋白降解：直接靶向PD-L1蛋白促其降解，不同于抗体阻断。