TRIM21敲除CD8⁺ T细胞

PD-1表达锐减

敲除TRIM21的CD8⁺ T细胞在保持杀伤活性的同时大幅下调PD-1，从而解除其对T细胞的抑制作用，为免疫检查点阻断和CAR T细胞治疗提供了更有效的效应细胞。

Shi, Jie · 张子健 · Chen, Hsin · Shi, Jiangzhou · Xiao, Xiangling · He, Chuan · Xiang, Bolin · Sun, Yishuang · Pan, Chien-Yuan · Budiarto, Bugi Ratno · Shih-Yu, Chen · 张同存 · Lee, Hsueh Yi

Molecular Therapy 2025

技术优势

PD-1水平锐减

TRIM21敲除消除了PD-1的K63泛素化，使其更容易发生K48泛素化降解，因此细胞表面PD-1显著减少，T细胞活化抑制被解除。

杀伤活性增强

PD-1减少后，CD8⁺ T细胞的活化程度提高，对肿瘤细胞的细胞毒活性更强。

免疫疗法更敏感

在动物模型中，Trim21敲除使肿瘤对抗CTLA-4免疫检查点阻断治疗的反应增强，提示可联合现有疗法提高疗效。

CAR T疗效提升

Trim21敲除的抗CD19 CAR T细胞在肿瘤模型中展现出更强的抗肿瘤效果，表明该改造可直接增强CAR T细胞产品的效力。

应用场景

• 免疫检查点阻断：降低PD-1水平，解除T细胞抑制，增强anti-CTLA-4等检查点抑制剂疗效。
• CAR T细胞治疗：敲除TRIM21可增强CAR T细胞抗肿瘤活性，提高治疗效果。
• 肿瘤免疫治疗：提供更有效的效应细胞，提升多种肿瘤免疫治疗策略的疗效。
• 细胞治疗：作为基因改造的T细胞产品，可直接用于细胞治疗研究或临床开发。