杂芳基乙酰胺HIV-1蛋白酶抑制剂

亚纳摩尔酶抑制

一种含有4-羟基嘧啶乙酰胺P2配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂，对野生型和C亚型病毒株均表现出皮摩尔级酶抑制活性。

Gao, Yu · Ma, Ling · Dong, Biao · 王菊仙 · Zhang, Guoning · Wang, Minghua · 岑山 · Zhu, Mei · Shan, Qi · 王玉成

Bioorganic and Medicinal Chemistry 2025

参数信息

酶抑制IC50

0.46 nM

抗病毒EC50 (NL4-3)

0.26 μM

抗病毒EC50 (Indie)

0.25 μM

技术优势

抑制活性达亚纳摩尔

对HIV-1蛋白酶的IC50为0.46 nM，是目前报道的最强活性之一。

对耐药株有效

对C亚型Indie株的EC50为0.25 μM，与野生型相近，提示对耐药突变株的敏感性。

氢键网络优化

分子对接显示18h与蛋白酶活性位点形成广泛氢键，为后续理性设计提供依据。

应用场景

• 艾滋病抗病毒药物：18h可作为先导化合物，用于开发新型抗HIV药物。
• HIV蛋白酶抑制剂：结构新颖的P2配体，为设计下一代蛋白酶抑制剂提供模板。
• 抗病毒治疗：对野生型和C亚型均有效，可用于抗病毒联合治疗。