软骨Piezo1激活剂Yoda1

促软骨细胞转分化为成骨

Yoda1激活Piezo1可增强软骨细胞线粒体生物能量代谢，通过β-catenin/LARS2轴促进软骨内成骨，加速骨折愈合。

张涛 · 吕红芝 · Jia, Siming · Ding, Kai · Du, Xiaofeng · 侯志勇 · 张英泽 · Zou, Weiguo · 陈巍 · 朱燕宾

Bone Research 2025

技术优势

恢复线粒体功能

抑制软骨细胞中Lars2表达可恢复线粒体功能稳态，逆转Piezo1敲除引起的线粒体膜电位下降和ATP合成减少。

增强成骨分化

抑制Lars2可逆转Piezo1敲除对成骨标志物表达的抑制，从而促进骨折修复。

直接作用于机制核心

β-catenin与Lars2直接结合，Piezo1通过β-catenin信号通路控制Lars2表达，为干预提供明确靶点。

应用场景

• 骨折修复：增强软骨细胞线粒体功能，加速软骨内成骨，促进骨折愈合。
• 软骨组织工程：通过调控Piezo1/Lars2轴促进软骨细胞向成骨细胞转分化，用于工程化软骨构建。
• 靶向软骨细胞递送：Yoda1可特异性激活软骨细胞Piezo1，实现靶向调节线粒体功能。
• 骨科治疗：提供Piezo1/β-catenin/LARS2轴作为骨科干预新靶点。