多重响应纳米CRISPR

克服氧化还原异质性

一种整合了CRISPR/Cas9和光敏剂的多重刺激响应纳米粒子，通过基因和表型层面的调控，使氧化还原异质的肿瘤细胞变得对光动力治疗更敏感。

杨金 · Shen, Meiling · Xiang, Zhongzheng · Ma, Shuang · Wu, Qinjie · 巩长旸

ACS Nano 2023

技术优势

全面敲除HIF-1α

通过CRISPR/Cas9在基因水平彻底破坏HIF-1α，消除肿瘤细胞对缺氧的适应性反应，使细胞更易受到氧化损伤。

消耗谷胱甘肽

纳米系统消耗细胞内谷胱甘肽，削弱肿瘤固有的抗氧化能力，进一步增敏光动力治疗。

克服多重屏障

纳米载体响应肿瘤微环境中的透明质酸酶和氧化还原信号，实现电荷反转、溶酶体逃逸和时空异步释放，确保有效递送。

应用场景

• 肿瘤光动力治疗：将氧化还原异质性肿瘤细胞均一化为高敏状态，显著增强光动力杀伤效率。
• 基因编辑递送：通过多重响应纳米载体实现CRISPR/Cas9的肿瘤靶向递送和时空可控释放。
• CRISPR/Cas9治疗：敲除HIF-1α基因以增敏肿瘤对氧化应激的敏感性，增强治疗效果。
• 肿瘤微环境调控：响应肿瘤微环境中的透明质酸酶和氧化还原信号，克服递送屏障。
• 氧化应激调节：同时敲除HIF-1α和消耗谷胱甘肽，从基因和表型层面重塑氧化还原平衡。