抑制脂质合成的FOXN3敲除

缓解脂肪肝

肝细胞特异性敲除FOXN3可抑制脂肪酸和胆固醇合成，显著缓解NAFLD病理进程。

Wu, Nan · 杨燕 · 张永 · 黄四洲 · Zhou, Jihong · Zheng, Chunfu · 朱鑫星

Nucleic Acids Research 2026

技术优势

抑制脂质合成

敲除FOXN3后，脂肪酸和胆固醇合成均被抑制，从而缓解NAFLD。

磷酸化调节活性

FOXN3的S83/S85磷酸化可破坏复合物稳定性，降低SREBP-1活性，在脂肪肝组织中磷酸化水平显著降低。

临床相关性

在患者脂肪肝组织中，FOXN3、KU80和SREBP-1共同结合于脂质合成基因启动子。

应用场景

• 肝脏靶向递送：提供肝细胞特异性基因干预靶点，可设计递送系统敲低FOXN3。
• 代谢疾病治疗：通过靶向FOXN3-SREBP-1通路阻断脂质合成，治疗NAFLD。
• 核酸药物：可用siRNA或ASO抑制FOXN3表达，实现核酸药物治疗。