首个YTHDC1降解剂

低纳摩尔高效降解

首个针对YTHDC1的PROTAC分子XY-2，以低纳摩尔浓度诱导其降解，并在多个AML细胞系中展现出优于母体抑制剂的抗白血病活性。

Zhongpao, Xie · 张园园 · Qi, Qianqian · 雄伟 · Liu, Xingyu · 翁小成 · 周翔 · 天添

JACS Au 2026

具体参数

DC50

11.42 nM

DC50

13.59 nM

技术优势

低纳摩尔即可降解

在MOLM13和Kasumi-1细胞中DC50分别为11.42 nM和13.59 nM，实现高效降解。

效力优于母体抑制剂

在多个AML细胞系中抑制增殖、迁移、侵袭并促进凋亡，活性更强。

诱导细胞周期阻滞

通过下调细胞周期、DNA复制和有丝分裂相关基因，导致G1期阻滞。

应用场景

• 急性髓系白血病治疗：针对AML中YTHDC1的降解，抑制白血病细胞增殖并促进凋亡。
• PROTAC降解剂：提供首个YTHDC1 PROTAC分子，验证靶向降解优于抑制。
• RNA表观遗传靶向药：将RNA表观遗传靶点从抑制拓展到降解策略。
• 血液肿瘤药物：为血液肿瘤提供新型靶向降解剂候选。