脱木糖达玛烷皂苷

PPM1A激动活性大增

一个特定糖基的切除让这类传统皂苷首次成为强效PPM1A激动剂，带来抗肝纤维化的全新作用机制。

Hanghang, Wang · Li, Qi · Wenxiu, Wang · Zecheng, Jin · Tong, Xinyi · 张雨 · Liu, Yue · Han, Huifa · Yang, Meng · 武大雷 · 胡立宏 · 庄静静 · 赵林果 · 张毅楠

Journal of Medicinal Chemistry 2026

技术优势

位点选择性精准可控

酶促方法能在温和条件下对复杂糖链进行位点选择性切除，克服了传统化学法非选择性和条件苛刻的问题。

去除远端木糖大幅增效

结构-活性关系分析确认，切除远端木糖显著提升PPM1A激动活性，是关键的修饰位点。

疗效媲美临床药物

优化的衍生物在多种肝纤维化模型中剂量依赖地缓解纤维化，并在等效剂量和给药方案下与resmetirom疗效相当，具备替代潜力。

应用场景

• 肝纤维化治疗：通过激活PPM1A抑制TGF-β1/Smad3和NF-κB p65磷酸化，从信号通路根源上缓解纤维化进展。
• PPM1A激动剂：作为首个PPM1A激动剂，为验证该靶点在抗纤维化中的作用提供了先导化合物。
• 抗纤维化药物：疗效相当于临床药物resmetirom，有望成为同机制下的新型抗纤维化药物。
• 糖基化修饰：酶促去糖基化平台可在温和条件下位点选择性编辑复杂糖链，为糖基修饰提供精准工具。
• 天然产物衍生药物：从天然达玛烷皂苷出发，通过结构优化获得高活性的衍生药物，保留了天然产物骨架优势。