牛蒡子苷元心脏保护剂

天然来源，靶向KEAP1-NRF2

首个经高通量筛选发现的天然KEAP1-NRF2抑制剂，通过直接结合KEAP1的S602位点激活NRF2通路，显著减轻阿霉素心脏毒性。

Heng, Xinyu · 叶超 · Shaohong, Huang · Ke, Zhang · 刘彦魁 · Yueyue, Wu · 孙宁 · Hai, Yang

Journal of Pharmaceutical Analysis 2026

技术优势

靶点明确

ATG直接结合KEAP1的S602位点，竞争性抑制KEAP1-NRF2相互作用，激活内源性抗氧化通路。

抑制铁死亡

通过激活NRF2-ARE通路，ATG减少ROS积累并抑制铁死亡，从而保护心肌细胞。

天然来源

来自牛蒡子的天然活性成分，相比合成化合物可能具有更好的安全性和耐受性。

应用场景

• 化疗心脏保护：用于阿霉素等蒽环类化疗期间的心脏保护，替代或辅助右雷佐生以降低心脏毒性。
• 心肌保护药物：作为新型心肌保护药物候选，通过激活NRF2通路从机制上对抗氧化损伤和铁死亡。
• 天然产物药物研发：提供天然产物源头创新分子，可进一步优化为靶向KEAP1-NRF2的药物先导。