双氢青蒿素

安全降AAV中和抗体

一种源自青蒿素的小分子，能显著降低针对AAV的预存中和抗体，且不损伤肝功能、不影响转基因表达。

Xie, Jinyan · Gao, Xuxia · He, Yun · Yang, Ming · 周正君 · 周少来 · Cheng, Binbin · 凌昌全 · 凌晨

Frontiers in Pharmacology 2025

参数信息

肝毒性

125 mg/kg/day

技术优势

不伤肝

在125 mg/kg/day剂量下，肝脏组织学和血清标志物确认双氢青蒿素未诱导肝毒性。

不干扰感染

体外实验显示，双氢青蒿素及其血液代谢物在多种血清型中均不干扰rAAV对HEK293细胞的感染。

降抗体

在注射rAAVDJ载体后30或210天给予双氢青蒿素，均能显著降低抗AAV中和抗体水平。

应用场景

• 基因治疗：帮助更多患者跨越预存抗体障碍，接受基于AAV的基因治疗。
• AAV载体：可作为AAV载体给药前的预处理药物，降低中和抗体对载体的清除。
• 免疫抑制：提供一种低毒性的免疫抑制选择，替代皮质类固醇等副作用较大的药物。
• 抗体介导排斥：通过降低预存中和抗体水平，预防抗体介导的排斥反应。