揭示脂肪酸识别机制
六套复合物结构阐明受体如何区分双键位置并偶联不同效应蛋白,为靶向GPR120的理性药物设计提供直接模板。
毛春友 · Xiao, Peng · Tao, Na · Jian-Qin, Qian · He, Qingtao · Zhang, Chao · Guo, Shengchao · Yi-Da, Tang · Chen, Nan · Shen, Dandan · Yang, Shuai · Zhang, Qiong · 何勇 · Cheng, Jie · Zheng, Ni · Shang, Pan · 陈军 · Zhang, Dan · 王倩 · 刘梅 · Guo, Li · 郭永园 · 徐华强 · Wang, Chuanxin · Zhang, Cheng · 于晓 · Zhang, Yan · 孙金鹏
Science 2023
六套复合物结构显示GPR120配体结合口袋内的芳香族残基负责识别脂肪酸双键位置,将配体识别与不同效应蛋白偶联联系起来。
结构揭示了GPR120如何区分刚性双键和柔性单键,以及合成配体TUG891的选择性机制,为理性设计高选择性配体提供基础。
解析了错义单核苷酸多态性的结构基础,有助于理解遗传变异如何影响受体功能及疾病易感性。