SHP2激活突变体

抑制动脉粥样硬化

在巨噬细胞中表达该突变体可稳定PPARγ，减少斑块和炎症。

Wu, Chenxia · Ma, Lan · Fei, Fan · 张雪 · 吴子衡 · 程洪强 · Mao, Wei · 柯越海

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2023

技术优势

减少斑块

表达SHP2功能获得性突变的小鼠动脉粥样硬化显著减轻，表明增强SHP2活性可直接抑制斑块进展。

抑制巨噬细胞炎症

SHP2激动剂洛伐他汀可抑制巨噬细胞的炎症激活，降低促炎因子水平，从而减轻血管炎症。

增强胞葬作用

SHP2缺失导致巨噬细胞胞葬功能严重受损，而激活SHP2可恢复其清除凋亡细胞的能力，防止斑块坏死核心扩大。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：通过基因递送SHP2激活突变体，直接抑制斑块进展，为动脉粥样硬化提供新靶点。
• 巨噬细胞相关炎症调控：增强SHP2活性可抑制巨噬细胞炎症并恢复胞葬，用于调控动脉壁免疫微环境。
• SHP2激动剂药物开发：SHP2激动剂（如洛伐他汀）通过稳定PPARγ发挥抗动脉粥样硬化作用，可作为药物筛选模型。